Os pesquisadores do Hospital Mount Sinai e da Faculdade de Medicina Mount Sinai descobriram que o gene APOE4, o fator de risco genético mais forte para o Alzheimer, pode causar danos reversíveis nos vasos sanguíneos do cérebro e promover a acumulação de proteínas anormais.

Como o APOE4 causa danos

Apesar de já se saber que os vasos sanguíneos do cérebro deterioram-se durante o Alzheimer, especialmente em pessoas que carregam o gene APOE4, ainda era incerto se essa deterioração contribuía diretamente para a doença. Os novos estudos indicam que o dano vascular pode ser reversível.

O estudo publicado na revista Cell mostrou que o APOE4 altera o comportamento das pericastes, células que normalmente ajudam a estabilizar pequenos vasos sanguíneos e suportar a barreira hematoencefálica. No entanto, na presença de APOE4, essas células mudam para células semelhantes a miocitos, que produzem tecido cicatricial.

Essa mudança promove a fibrose vascular e aumenta a acumulação de amiloide ao redor dos vasos sanguíneos, o que pode interferir com o fluxo sanguíneo e criar condições favoráveis à neurodegeneração.

Terapia reversível

Os pesquisadores descobriram que bloquear a sinalização de TGF-β, responsável pela comunicação entre células e remodelamento do tecido, pode restaurar a cobertura de pericastes enquanto reduz a fibrose e a amiloide ao redor dos vasos sanguíneos. Este resultado foi reproduzido em ratos envelhecidos carregando o gene APOE4, demonstrando que a degeneração vascular associada ao APOE4 pode ser revertida terapeuticamente.